肝纤维化是全球范围内的一项重大健康威胁，目前严重缺乏能够阻止或逆转其进展的有效疗法。肝细胞损伤是肝纤维化的主要诱因，通过信使核糖核酸（mRNA）递送来恢复受损蛋白的表达，是一种前景广阔的治疗策略。临床研究与动物模型均表明，线粒体鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏与肝纤维化发生率升高相关。
2026年2月3日，中国药科大学杨勇，胡唯伟和林昂共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Lipid nanoparticle-delivered ornithine transcarbamylase mRNA alleviates liver fibrosis in preclinical models ”的研究论文。该研究采用AI辅助密码子优化设计N1-甲基假尿啶修饰的OTC mRNA，封装于脂质纳米颗粒中，在CCl₄诱导、Mdr2⁻/⁻及MASH三种小鼠肝纤维化模型中评估疗效。结果显示，OTC mRNA-LNP可显著恢复肝细胞OTC表达，降低血氨和胶原沉积，抑制肝星状细胞活化，其机制涉及线粒体功能恢复、p-AMPK-Sirt3-SOD抗氧化通路激活及氨介导的旁分泌信号阻断。与Resmetirom联合应用展现协同互补效应。该研究首次证实LNP-OTC mRNA治疗肝纤维化的可行性，为mRNA蛋白替代疗法在肝病领域的应用开辟了新方向。(本文转帖iNature公众号)
原文链接：https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/lipid_nanoparticle_delivered_ornithine.1548.aspx